Pdia4 regulates β-cell pathogenesis in diabetes: molecular mechanism and targeted therapy.
EMBO Mol Med. 2021 Oct 7;13(10):e11668.
本論文獲得「111年度蔡瑞熊優秀研究論文獎」第一名
作者：郭恬岎/中研院農業生物科技研究中心專案研究助理
現代人因精緻飲食、生活作息變化…等因素，原本好發於中老年的糖尿病，有年輕化趨勢。
在糖尿病發展過程中，分泌胰島素的胰島細胞扮演極重要的角色。當胰島細胞出問題，使胰島素欠缺或功能不良，無法將血液裡的葡萄糖送往細胞，導致血糖上升。
長期高血糖易引發諸多併發症，如視網膜、腎臟、神經、足部…的病變，影響患者生活品質，甚至危及生命。
中研院楊文欽團隊發現蛋白雙硫異構酶（Pdia4）與胰島細胞的衰竭相關。Pdia4主要表達在胰臟，會與細胞內其他分子反應產生自由基，當自由基過多時會造成胰島細胞衰竭、無法產生胰島素、死亡。
研究人員發現第二型糖尿病小鼠，仿效吃下高熱量食物的狀態，小鼠的血液及胰島細胞的Pdia4會上升；同樣將實驗室的胰島細胞培養在高糖、高脂的培養液中，發現細胞中Pdia4蛋白因此變多，同時細胞中的自由基也增加，最後造成胰島細胞死亡。
此外在動物實驗發現，將糖尿病小鼠的Pdia4基因剔除，能減輕小鼠胰島細胞衰竭，降低血糖、糖化血色素和自由基，並增加胰島素分泌，進而改善糖尿病病況。
研究團隊認為抑制Pdia4將有機會治療、逆轉糖尿病，當實際給予糖尿病小鼠Pdia4抑制劑時，也確實達到減輕糖尿病、胰島細胞衰竭的功效。
目前，研究團隊針對Pdia4抑制劑進行臨床開發，希望科學研究能為糖尿病患者帶來更好的治療方式。
