是時候該走向慢性腎病之標靶治療了！

 

Angiopoietin-2 inhibition attenuates kidney fibrosis by hindering chemokine C-C motif ligand 2 expression and apoptosis of endothelial cells.

Kidney Int. 2022 Oct ; 102(4):780-797.

本論文獲得「112年度第七屆蔡瑞熊優秀研究論文獎」第一名

作者：張芳綺/台大醫院腎臟科臨床副教授

在台灣，慢性腎病是重要公衛健康議題，對病人的生活品質、心理健康更有重大影響。

以往慢性腎病之藥物治療，以腎素-血管張力素抑制劑為主軸，近幾年來，葡萄糖轉運蛋白抑制劑（sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor）及新型非類固醇礦物皮質素受體拮抗劑（non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist）在臨床試驗都有很不錯的療效，然而大部分仍侷限在治療糖尿病腎病變及蛋白尿之病人。

慢性腎病一直缺少有效的、針對特定致病機轉的標靶藥物。在腎臟纖維化的微環境中，血管內皮細胞活化和發炎反應兩大現象，均與腎臟纖維化的進展密切相關，而第二型血管生成素系統在誘導內皮細胞活化與發炎反應，都扮演重要角色。

我們在慢性腎病的動物模式證實，抑制第二型血管生成素，可透過抑制血管內皮細胞之發炎表型、抑制血管內皮細胞產生趨化因子C-C motif chemokine ligand 2 (CCL2)，進而改善發炎反應及腎臟纖維化。

此動物模式之研究，是第二型血管生成素之標靶治療，日後進展到臨床試驗之重要理論基礎，提供慢性腎病延緩腎病進展及腎功能惡化之一線曙光。

抗氧化和Nrf2介導的血紅素加氧酶1激活有助於hydralazine在糖尿病腎病變中的腎臟保護作用

Antioxidation and Nrf2-mediated heme oxygenase-1 activation contribute to renal protective effects of hydralazine in diabetic nephropathy.

Biomed Pharmacother. 2022 Jul:151:113139.

本論文獲得「112年度第七屆蔡瑞熊優秀研究論文獎」第二名

作者：張婷婷/陽明交通大學醫學院藥理學科暨研究所副教授

糖尿病腎病變是一種進行性腎臟疾病，隨著肥胖和第二型糖尿病發病率的上升而變得越來越普遍。

目前糖尿病腎病變臨床藥物治療以血管張力素轉化酶抑制劑、血管張力素II型受體拮抗劑及鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑為主，然而每年仍有相當比例病人會發生腎功能不全甚而需要洗腎。

據統計目前國內新增洗腎病人中約有45%是因為糖尿病腎病變引起的。因此，其創新藥物開發或老藥新用仍待進一步探究。

Hydralazine為臨床降血壓用藥，本研究發現hydralazine透過以下兩面向對於糖尿病腎病變有保護作用：

1. Hydralazine可降低因高糖刺激腎臟近端腎小管上皮細胞的發炎現象、細胞凋亡及活性氧生成。
2. Hydralazine可降低尿酸值及全身性發炎現象，並改善糖尿病腎病變的腎功能，包含降低尿蛋白與肌酸酐比值、腎小球肥大、腎小球硬化和腎臟纖維化。

綜上所述，hydralazine可以保護腎臟近端腎小管上皮細胞“免受高糖的損害”，並透過“抗氧化”和“抗發炎”機制防止腎臟損傷，提供了hydralazine作為潛在改善糖尿病腎病變用藥的理論基礎。

認識妊娠糖尿病-孕媽咪顧好血糖不用怕

作者：徐嫚伽/高醫附設醫院糖尿病衛教師

炎熱的午後，先生表情略顯緊張，陪同太太一同前往衛教室，太太表示：「今天回診婦產科喝糖水測試，醫師說我血糖檢查未過關，安排我來衛教室上課，感覺很沮喪，我已經忌口吃甜食了，還是沒過關，請問衛教師我該怎麼辦？」，相信很多媽媽在聽到異常血糖報告心情都會五味雜陳，但為了自己和寶寶健康還是要一起努力正視妊娠糖尿病的問題，接下來就針對衛教過程中孕媽咪常見的幾個問題作為分享：

Q1 什麼是妊娠糖尿病？

懷孕期間，孕婦因體內多了個胎兒，為了滿足胎兒的營養需要，在懷孕後期人類胎盤素、泌乳激素、動情素以及腎上腺皮質素等賀爾蒙分泌增加，讓孕婦血糖升高，作為提供胎兒更多熱量需求的養分來源，胰臟會產生更多的胰島素來應變此狀況。

但妊娠糖尿病的孕婦因為體內的胰島素分泌不足且胰島素阻抗性上升，而導致血糖值升高，隨著胎兒長大，胎盤增大，賀爾蒙的干擾會越明顯，血糖也會愈高，這也是台灣篩檢妊娠糖尿病訂於孕程第24至28週檢查的原因。

Q2 妊娠糖尿病會很危險嗎？對我和寶寶有什麼影響？

對孕婦來說，血糖控制不好容易有併發症之危險包括：妊娠高血壓、子癲前症、羊水過多及增加剖腹產情形。

對胎兒和新生兒併發症來說，有周產期胎兒過度生長，巨嬰症（出生體重大於4000公克），還有因軀幹及肩胛不成比例增大，肩難產及生產時造成創傷的比例也會增加，其他併發症如：低血糖、低血鈣等。且妊娠糖尿病的嬰兒長大後也有較高比率產生肥胖、葡萄糖失耐症以及第2型糖尿病。

Q3 有妊娠糖尿病該怎麼辦，要注意哪些事呢？

接近九成的孕婦透過飲食調整、建立適度的運動習慣、每天定時監測血糖等，都是可以將血糖控制在理想狀態。對於較嚴重的妊娠糖尿病，醫師可能還會建議加上藥物幫忙，以不會透過胎盤影響胎兒的針劑胰島素為主。

目前健保署自110年12月起，健保給付懷孕28週（含）以上被診斷出妊娠糖尿病孕婦，每日以5片血糖試紙為上限，給付直到生產，來幫助孕婦控制血糖。

根據台灣妊娠糖尿病照護指引建議，每日監測血糖4次，包括空腹血糖及三餐飯後2小時血糖，直到生產。建議目標為空腹血糖值≤95mg/dL;餐後2小時≤120mg/dL。

妊娠糖尿病飲食需均衡採少量多餐、定時定量，維持血糖平穩，餐次分配很重要，加餐的目的在於分散主餐熱量，減少血糖快速上升，根據營養師建議，攝取足夠的澱粉，避免血糖過低飢餓過度，加速脂肪代謝而產生酮體，對胎兒造成不良影響。

多攝取高纖維營養食物也有助於餐後血糖平穩上升，搭配監測血糖及飲食紀錄來做調整，相信可以從血糖數值中得到回饋的。除此之外，也可在餐後半小時散步運動、睡眠充足、生活作息正常都有助於血糖控制。

Q4 妊娠糖尿病是一輩子的嗎？

有妊娠糖尿病的孕婦，應於產後6-12週至內分泌新陳代謝內科門診，再喝一次糖水檢查，來診斷是否有糖尿病。大部分單純的妊娠糖尿病在生產後即可恢復正常，若檢查異常需規則接受治療、追蹤。

根據統計有過妊娠糖尿病孕婦，將來有約40-60%的機率在產後未來的5-10年發生第2型糖尿病，所以即使檢查結果正常，還是建議生產後每3年接受一次糖尿病篩檢。

妊娠糖尿病其實不可怕，只要及早發現，與醫療團隊配合，透過調整飲食內容、監測血糖值、建立運動習慣，就能降低母親與胎兒的合併症。

《本文章經同意轉載自高醫醫訊111年11月》