Antioxidation and Nrf2-mediated heme oxygenase-1 activation contribute to renal protective effects of hydralazine in diabetic nephropathy.
Biomed Pharmacother. 2022 Jul:151:113139.
本論文獲得「112年度第七屆蔡瑞熊優秀研究論文獎」第二名
作者：張婷婷/陽明交通大學醫學院藥理學科暨研究所副教授
糖尿病腎病變是一種進行性腎臟疾病，隨著肥胖和第二型糖尿病發病率的上升而變得越來越普遍。
目前糖尿病腎病變臨床藥物治療以血管張力素轉化酶抑制劑、血管張力素II型受體拮抗劑及鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑為主，然而每年仍有相當比例病人會發生腎功能不全甚而需要洗腎。
據統計目前國內新增洗腎病人中約有45%是因為糖尿病腎病變引起的。因此，其創新藥物開發或老藥新用仍待進一步探究。
Hydralazine為臨床降血壓用藥，本研究發現hydralazine透過以下兩面向對於糖尿病腎病變有保護作用：
- Hydralazine可降低因高糖刺激腎臟近端腎小管上皮細胞的發炎現象、細胞凋亡及活性氧生成。
- Hydralazine可降低尿酸值及全身性發炎現象，並改善糖尿病腎病變的腎功能，包含降低尿蛋白與肌酸酐比值、腎小球肥大、腎小球硬化和腎臟纖維化。
綜上所述，hydralazine可以保護腎臟近端腎小管上皮細胞“免受高糖的損害”，並透過“抗氧化”和“抗發炎”機制防止腎臟損傷，提供了hydralazine作為潛在改善糖尿病腎病變用藥的理論基礎。
