高糖經由microRNA-15b-5p誘發腎隔細胞凋亡並藉由細胞外囊胞傳遞造成糖尿病腎臟病變

High Glucose Induces Mesangial Cell Apoptosis through miR-15b-5p and Promotes Diabetic Nephropathy by Extracellular Vesicle Delivery.

Mol Ther. 2020 Mar 4;28(3):963-974.

本論文獲得「110年度蔡瑞熊優秀研究論文獎」第二名

作者：蔡宜純/高醫附設醫院一般醫學內科教授

糖尿病對全世界人類健康的威脅日益增加且越來越嚴重，已被視為一個重要的公共衛生問題。糖尿病腎臟病變已是進入到慢性腎臟病及進展到末期腎臟病的主要原因，30~40%進入長期透析的病人其原發病因是糖尿病腎臟病變。

糖尿病腎臟病變的致病機轉非常複雜且多變化，近幾年來發現細胞外囊泡擔負起細胞間訊息溝通的任務，可以提供腎臟疾病的特異性信息，也可成為腎臟疾病進展的指紋標記。

在這個轉譯研究中，團隊使用次世代定序和系統生物信息學分析在高糖環境下小鼠腎膈細胞的微小核糖核酸變化，結果發現miR-15b-5p及其下游標靶調控基因BCL-2會調控高糖誘導的腎膈細胞凋亡。

高糖會增加miR-15b-5p表現，進而抑制BCL-2的產生，導致腎膈細胞凋亡。將具有高表達miR-15b-5p的第2型糖尿病患者的尿液中所分離出的細胞外囊泡加入腎膈細胞培養液中，會增加腎膈細胞凋亡之現象。

此外，團隊也發現糖尿病小鼠和第2型糖尿病患者尿液中之miR-15b-5p濃度升高，並與腎絲球過濾率及2年內之腎臟功能快速惡化有相關性。

因此，在高糖環境下，miR-15b-5p通過調控BCL-2之表現來誘導腎膈細胞凋亡。miR-15b-5p具有預測糖尿病之腎臟損傷的能力。阻斷miR-15b-5p表觀遺傳調控網絡有機會成為預防糖尿病腎臟病變之腎膈細胞凋亡的潛在治療策略。

急性腎損傷後引起的血管周細胞甲基化會造成後續慢性腎臟病

Methylation in pericytes after acute injury promotes chronic kidney disease.

J Clin Invest.2020 Sep 1;130(9):4845-4857.

本論文獲得「110年度蔡瑞熊優秀研究論文獎」第一名

作者：周鈺翔/台大醫院腎臟內科臨床助理教授

急性腎損傷與慢性腎臟病在全球都逐年增加，且急性腎損傷是造成慢性腎臟病的重要危險因子，這些病人若進展至末期腎臟病，相關的治療需要投入龐大的醫療費用。

雖然臨床上已有許多治療可延緩慢性腎臟病惡化，但無法完全阻止末期腎臟病發生，且對於急性腎損傷的治療除了支持療法，目前並無有效的治療，因此研究急性腎損傷進展至慢性腎臟病的機轉進而研發治療的藥物與策略至為重要。

我們研究團隊在急性缺血性腎損傷的動物研究中，發現腎臟血管周細胞在急性腎損傷後會大量增生並被活化，在追蹤過程中會再度發生血管周細胞增生與活化，腎臟纖維化與功能惡化。

我們發現這是因為急性腎損傷會造成血管周細胞的基因體發生高度甲基化，促使去活化的血管周細胞仍保有容易增生、促纖維化的記憶，並喪失穩定微血管的作用。

在轉錄體分析中我們發現急性腎損傷會透過增加乙型轉化生長因子（TGF-β1）造成血管周細胞的Ybx2基因甲基化，YBX2蛋白表現降低，血管周細胞增加表現αSMA與活化（如下圖），而在急性腎損傷時期給予動物去甲基化藥物（5-azacytidine）治療，證實可減緩後續腎臟纖維化與慢性腎臟病的發生。

本研究成果發表在國際權威期刊The Journal of Clinical Investigation（臨床研究雜誌），臨床研究雜誌讚賞本研究適時解決了「無方法可治療或防止急性腎損傷進展成慢性腎臟病」的難題，並「開啟了急性腎損傷進展至慢性腎臟病研究的新頁」，未來也將進行臨床試驗進一步證實我們的研究成果，希望能造福病患並減輕醫療負擔。

冬至湯圓暖呼呼，控制熱量不圓身

作者：吳采錦/高醫附設醫院營養師

冬至吃湯圓，象徵著闔家團圓、凡事圓滿，好吃的湯圓怎麼吃才能吃的巧又健康呢？在此提供幾點原則讓大家參考：

一、選購時：看標示，瞭解成份及熱量

湯圓的主要原料是糯米和各種含油脂及糖的餡料，如豆沙、芝麻、花生、肉燥等，屬於熱量極高的食物，因此選購時宜多加比較，盡量擇熱量、飽和脂肪及糖含量較低的湯圓。

以下是常見湯圓及搭配食材的熱量：

二、烹調時：掌握健康搭配原則

-甜餡湯圓：

包餡甜湯圓如芝麻、花生、紅豆等內餡，已含有高糖份及油脂，建議直接以水煮熟食用，盡量不再額外添加糖或配料。

-鹹餡湯圓：

包餡鹹湯圓內餡含絞肉及油脂，建議以較清淡的無油蔬菜湯為湯底，搭配茼蒿、高麗菜、菇類等當令鮮蔬，如此可增加膳食纖維的攝取，又可減少鹽、油脂及熱量的攝取。

-無餡小湯圓：

避免使用濃糖水或紅豆湯、花生湯等作為湯底；建議可加少許桂圓、枸杞、紅棗、白木耳、薑汁等來提味，可減少甜湯的糖份及熱量。也可加入豆腐、少許瘦肉絲和當季蔬菜熬煮食用，可說是營養均衡又美味。

三、食用時：適量品嚐並做代換

湯圓的主成份為糯米，與米飯、麵條同屬於主食類，餡料中的肉類、油脂及糖都是熱量來源，因此食用時需注意減掉其他餐的主食類、肉類及油脂類的份量，以避免食用過量而攝取多餘熱量。

例如：吃了20顆小湯圓或3～4顆大湯圓等於已經吃了半碗飯，增加湯圓攝取應該與其他主食類或油脂做代換，同時並需注意與肉類、蔬菜類、水果類做搭配，這樣就可有個營養均衡又溫馨的冬至佳節囉！

20年第一型糖尿病兒童暑期育樂營活動紀實（下）

作者：陳百薰/高醫附設醫院小兒科教授

通常熱情參加輔導之大學生，會將參加活動的小朋友分成四小隊，每小隊配有兩位隊輔，帶領小朋友各項育樂、體能或尋寶等活動。體能活動完補充水份後測血糖，才不會因運動脫水導致血糖反而升高。

每次活動最令人懷念的是第一晚的營火晚會，在熊熊木柴火焰下，大學生渾身解數帶動一項又一項有趣的表演，屢屢讓人在月光下也留下了美好的回憶。

每個小隊住宿於團體房，每小隊均有醫師、衛教師與小朋友同睡通舖。睡前之自由活動，在心情放鬆下，小朋友會說出生活上或家裡的趣事，寫下感謝卡，我們也可觀察到病童各種行為。

更難得的是，每年衛教師於半夜三點還要在小燈下，為病童測量血糖，若血糖太低，則須再補充牛奶等，以免血糖太低引起抽搐。

與大家有革命情感的黃健醫師，近幾年也會每次主持活動，讓病童認識適度運動的重要性。育樂營活動第二天下午結束前的戲水活動，嚴肅的值星官卸下職務，摘下墨鏡、值星帶與大家同樂，讓小朋友紛紛向他砸水球，大家一身都濕透玩得很嗨~

每年活動結束前，我也都會以有獎徵答方式，提醒每日施打胰島素四次的病童，學習如何依照1800規則調整胰島素（例如以1800除以每日胰島素總劑量30IU即為胰島素敏感度60 mg/dL，意思為增加注射1單位速效胰島素可降血糖60 mg/dL），好好控制血糖就較不會有腎臟、眼睛或神經病變等後遺症。

活動中會視血糖值高低來調整胰島素劑量。活動結束，家長來接送病童，看著病童高興的向家長說了不少育樂營趣事，我們也就忘了籌辦活動的辛苦。

時間過得很快，此類活動也辦了快二十年了。每年的活動地點盡量都不同，但都在南台灣。育樂營活動曾在嘉義童年渡假村、曾文水庫青年活動中心、虎頭埤青年活動中心、高雄農場等。期間曾有一年因為颱風停辦，去年也因新型冠狀病毒疫情而取消。

透過這種育樂營活動，期望糖尿病童不害怕打胰島素。還深深記得有一年有位曾姓六年級男病童還不敢自己打胰島素，活動中在衛教師的指導下學習打針，看他持著針具快打到肚皮時，深深吸口氣又停下來，終於在大家的鼓勵與衛教師扶著他的手，自行打進了胰島素。

20年下來，透過糖尿病暑期育樂營活動，我們期望第一型糖尿病病童學會注射胰島素，自行計算熱量，控制好血糖，讓家長與病童夜夜是平安夜。更希望這些小朋友在爾後與血糖控制之漫長人生旅途上，有醫師、衛教師、營養師陪著他們，而不會覺得孤單。

You will never walk alone！

《下篇》

20年第一型糖尿病兒童暑期育樂營活動紀實（上）

作者：陳百薰/高醫附設醫院小兒科教授

第一型糖尿病是一種自體免疫疾病，胰臟分泌胰島素的β細胞功能受損，導致每日需注射胰島素以維持血糖正常。

民國91年夏天，在蔡瑞熊健康關懷文教基金會的董事長蔡校長夫人張峯紫副教授大力支持下，我們於高雄澄清湖舉辦第一次兩天一夜第一型糖尿病兒童暑期育樂營活動，約有30位國小三至六年級第一型糖尿病病童報名參加。

當年的首次活動，我們動員了數位高醫小兒科及內科主治醫師、糖尿病衛教師、營養師。也很謝謝多位高醫大幼幼慈惠社社團的大學生成員熱情幫忙，其中醫四黃健同學擔任活動的值星官，他高大、壯碩披著值星帶，又戴著墨鏡，更顯得有威風，震懾得住活潑的病童。

每年的暑期育樂營活動通常會安排在星期六早上開始，上午除了張董事長開幕式致詞外，會由主治醫師以有趣又簡單的方式上認識第一型糖尿病衛教課程，並讓學員了解糖尿病長期監測的指標，如糖化血色素。

接著糖尿病衛教師每年以不同的方式，教導病童注射胰島素技巧，營養師也每次安排寓教於樂的遊戲讓他們認識糖尿病飲食。

同時，兩天活動的三餐及點心也由營養師為每位參加病童，依身高體重量身訂作了每餐碳水化合物、蛋白質、脂肪、熱量需求之卡片別在身上，實際讓病童練習並盡量熟悉熱量需求及換算概念，如每碗白飯約280卡熱量等的概念。

對於還不熟悉自行注射胰島素的病童，在幾次餐前看到其他小朋友若無其事地抽取應注射的胰島素劑量並施打之後，於衛教師的指導之下，往往就學會了自行注射。

《上篇》

家人是糖尿病人的神隊友或豬隊友？

作者：辛錫璋/高醫附設醫院內分泌新陳代謝內科教授

一對夫妻進入診間坐下，太太拿出她設計的血糖筆記簿，每一頁都是她為先生的細心記錄：「早餐前血糖、早餐、早餐後二小時血糖；中餐前血糖、中餐、中餐後二小時血糖；晚餐前血糖、晚餐、晚餐後二小時血糖；睡前血糖」。

這位太太不但替她先生測定飯前血糖，還會在三餐後，把每餐的食物種類和份量也記錄下來，二小時後再量測飯後血糖。

有血糖記錄的幫助下，當我們三人圍坐一起討論，不同的食物和份量對血糖的影響一目瞭然。

先生這次的糖化血色素是6.2%。他太太極盡心力，先生的飲食、運動、服藥之遵循度也很高。

先生說：「很想吃某家的蛋糕，我太太一直禁止我吃。」
太太回説：「我也很想吃啊，為你我已經忍了好幾年不吃啊！」

愛之至深啊，神隊友！
比照顧自己還用心！

忽然我想到不少的豬隊友，買了高糖指數的甜點勸糖尿病親人：

「媽～名產呵，吃了，沒有關係。」
「阿爸，多吃些，身體才會好。」
「老公，吃飽一點，把桌子上的菜全吃完，不會怎樣啦！」

一時的飲食縱容可能會危害到摯愛家人的健康，萬萬不可呢！

您身邊的家人是神隊友還是豬隊友呢？

《文章經同意轉載自尊德診所》

秋節健康吃小叮嚀

作者：吳采錦/高醫附設醫院營養師

中秋團圓佳節又將來臨，在親友團圓賞月之際，應景食品如月餅、柚子等及烤肉活動是不可或缺的。在熱鬧歡聚的同時，飲食部份要注意些什麼，才可以吃的愉悅又健康呢？

首先談談月餅，月餅因食材原料及製作過程的關係，多數屬於含糖量高、含油脂高的高熱量的食品，以下是常見月餅的熱量評估

如何健康吃月餅呢？我們不妨朝這方向來做：

(1)選購月餅時注意營養標示及成分，盡量選擇餡料少、少油、少鹽、少糖製作的月餅，熱量跟負擔都比較少。

(2)月餅不適合當正餐食用，吃月餅時，可減少主食及烹調用油量以平衡整天攝取。

(3)多跟家人或親友分享，一個月餅切成1/2~1/4小塊與親友共享，每種口味吃一點，可減少熱量又能增進感情。

(4)可以搭配開水或無糖茶飲、無糖黑咖啡，避免含糖飲料。

(5)配合運動，吃完月餅後，建議與家人到附近的公園散步同時欣賞明月，能降低熱量存積也更有中秋節氣氛。

烤肉時該注意甚麼呢？我們不妨朝這方向來做：

(1)多新鮮食材，不選用加工肉品：將香腸、培根、貢丸改成瘦肉、或魚等新鮮食材。

(2)多蔬菜：挑選當季新鮮、顏色豐富的蔬菜，其富含的維生素、礦物質及膳食纖維可增加飽足感、減少肉類或主食類的攝取量、促進腸胃蠕動，如青椒、洋蔥、皎白筍、杏鮑菇、四季豆等，都是很好的食材。

(3)選擇骨頭多、殼多的肉類：避免內臟、肥肉、動物的皮等膽固醇、飽和脂肪含量高的肉類。

(4)少醬料：市售烤肉醬熱量及鈉含量高，可自製低鹽烤肉醬，或將市售烤肉醬稀釋使用。

(5)避免動物性油脂：如奶油，因含有較高飽和脂肪，應避免食用以減輕身體負擔。

柚子可以多吃嗎？

柚子含豐富膳食纖維質及維生素C，是一項不錯之應節食物選項，不過2~3瓣的柚子（去皮去籽，約165公克）有65大卡的熱量，也就相當於ㄧ份水果的量，所以也需注意每日的攝取量。

此外，柚子成分中，具有與葡萄柚類似之呋喃香豆素類的成分，若有長期服用降血壓、降血脂、抗心律不整、免疫抑制劑、部分安眠鎮靜劑與抗憂鬱藥的人，要盡量避免食用，如果想少量淺嚐，也建議與藥物間隔2小時以上，避免藥物與食物出現交互作用現象。