Methylation in pericytes after acute injury promotes chronic kidney disease.
J Clin Invest.2020 Sep 1;130(9):4845-4857.
本論文獲得「110年度蔡瑞熊優秀研究論文獎」第一名
作者：周鈺翔/台大醫院腎臟內科臨床助理教授
急性腎損傷與慢性腎臟病在全球都逐年增加，且急性腎損傷是造成慢性腎臟病的重要危險因子，這些病人若進展至末期腎臟病，相關的治療需要投入龐大的醫療費用。
雖然臨床上已有許多治療可延緩慢性腎臟病惡化，但無法完全阻止末期腎臟病發生，且對於急性腎損傷的治療除了支持療法，目前並無有效的治療，因此研究急性腎損傷進展至慢性腎臟病的機轉進而研發治療的藥物與策略至為重要。
我們研究團隊在急性缺血性腎損傷的動物研究中，發現腎臟血管周細胞在急性腎損傷後會大量增生並被活化，在追蹤過程中會再度發生血管周細胞增生與活化，腎臟纖維化與功能惡化。
我們發現這是因為急性腎損傷會造成血管周細胞的基因體發生高度甲基化，促使去活化的血管周細胞仍保有容易增生、促纖維化的記憶，並喪失穩定微血管的作用。
在轉錄體分析中我們發現急性腎損傷會透過增加乙型轉化生長因子（TGF-β1）造成血管周細胞的Ybx2基因甲基化，YBX2蛋白表現降低，血管周細胞增加表現αSMA與活化（如下圖），而在急性腎損傷時期給予動物去甲基化藥物（5-azacytidine）治療，證實可減緩後續腎臟纖維化與慢性腎臟病的發生。
本研究成果發表在國際權威期刊The Journal of Clinical Investigation（臨床研究雜誌），臨床研究雜誌讚賞本研究適時解決了「無方法可治療或防止急性腎損傷進展成慢性腎臟病」的難題，並「開啟了急性腎損傷進展至慢性腎臟病研究的新頁」，未來也將進行臨床試驗進一步證實我們的研究成果，希望能造福病患並減輕醫療負擔。
