高糖經由microRNA-15b-5p誘發腎隔細胞凋亡並藉由細胞外囊胞傳遞造成糖尿病腎臟病變

High Glucose Induces Mesangial Cell Apoptosis through miR-15b-5p and Promotes Diabetic Nephropathy by Extracellular Vesicle Delivery.

Mol Ther. 2020 Mar 4;28(3):963-974.

本論文獲得「110年度蔡瑞熊優秀研究論文獎」第二名

作者：蔡宜純/高醫附設醫院一般醫學內科教授

糖尿病對全世界人類健康的威脅日益增加且越來越嚴重，已被視為一個重要的公共衛生問題。糖尿病腎臟病變已是進入到慢性腎臟病及進展到末期腎臟病的主要原因，30~40%進入長期透析的病人其原發病因是糖尿病腎臟病變。

糖尿病腎臟病變的致病機轉非常複雜且多變化，近幾年來發現細胞外囊泡擔負起細胞間訊息溝通的任務，可以提供腎臟疾病的特異性信息，也可成為腎臟疾病進展的指紋標記。

在這個轉譯研究中，團隊使用次世代定序和系統生物信息學分析在高糖環境下小鼠腎膈細胞的微小核糖核酸變化，結果發現miR-15b-5p及其下游標靶調控基因BCL-2會調控高糖誘導的腎膈細胞凋亡。

高糖會增加miR-15b-5p表現，進而抑制BCL-2的產生，導致腎膈細胞凋亡。將具有高表達miR-15b-5p的第2型糖尿病患者的尿液中所分離出的細胞外囊泡加入腎膈細胞培養液中，會增加腎膈細胞凋亡之現象。

此外，團隊也發現糖尿病小鼠和第2型糖尿病患者尿液中之miR-15b-5p濃度升高，並與腎絲球過濾率及2年內之腎臟功能快速惡化有相關性。

因此，在高糖環境下，miR-15b-5p通過調控BCL-2之表現來誘導腎膈細胞凋亡。miR-15b-5p具有預測糖尿病之腎臟損傷的能力。阻斷miR-15b-5p表觀遺傳調控網絡有機會成為預防糖尿病腎臟病變之腎膈細胞凋亡的潛在治療策略。

急性腎損傷後引起的血管周細胞甲基化會造成後續慢性腎臟病

Methylation in pericytes after acute injury promotes chronic kidney disease.

J Clin Invest.2020 Sep 1;130(9):4845-4857.

本論文獲得「110年度蔡瑞熊優秀研究論文獎」第一名

作者：周鈺翔/台大醫院腎臟內科臨床助理教授

急性腎損傷與慢性腎臟病在全球都逐年增加，且急性腎損傷是造成慢性腎臟病的重要危險因子，這些病人若進展至末期腎臟病，相關的治療需要投入龐大的醫療費用。

雖然臨床上已有許多治療可延緩慢性腎臟病惡化，但無法完全阻止末期腎臟病發生，且對於急性腎損傷的治療除了支持療法，目前並無有效的治療，因此研究急性腎損傷進展至慢性腎臟病的機轉進而研發治療的藥物與策略至為重要。

我們研究團隊在急性缺血性腎損傷的動物研究中，發現腎臟血管周細胞在急性腎損傷後會大量增生並被活化，在追蹤過程中會再度發生血管周細胞增生與活化，腎臟纖維化與功能惡化。

我們發現這是因為急性腎損傷會造成血管周細胞的基因體發生高度甲基化，促使去活化的血管周細胞仍保有容易增生、促纖維化的記憶，並喪失穩定微血管的作用。

在轉錄體分析中我們發現急性腎損傷會透過增加乙型轉化生長因子（TGF-β1）造成血管周細胞的Ybx2基因甲基化，YBX2蛋白表現降低，血管周細胞增加表現αSMA與活化（如下圖），而在急性腎損傷時期給予動物去甲基化藥物（5-azacytidine）治療，證實可減緩後續腎臟纖維化與慢性腎臟病的發生。

本研究成果發表在國際權威期刊The Journal of Clinical Investigation（臨床研究雜誌），臨床研究雜誌讚賞本研究適時解決了「無方法可治療或防止急性腎損傷進展成慢性腎臟病」的難題，並「開啟了急性腎損傷進展至慢性腎臟病研究的新頁」，未來也將進行臨床試驗進一步證實我們的研究成果，希望能造福病患並減輕醫療負擔。

冬至湯圓暖呼呼，控制熱量不圓身

作者：吳采錦/高醫附設醫院營養師

冬至吃湯圓，象徵著闔家團圓、凡事圓滿，好吃的湯圓怎麼吃才能吃的巧又健康呢？在此提供幾點原則讓大家參考：

一、選購時：看標示，瞭解成份及熱量

湯圓的主要原料是糯米和各種含油脂及糖的餡料，如豆沙、芝麻、花生、肉燥等，屬於熱量極高的食物，因此選購時宜多加比較，盡量擇熱量、飽和脂肪及糖含量較低的湯圓。

以下是常見湯圓及搭配食材的熱量：

二、烹調時：掌握健康搭配原則

-甜餡湯圓：

包餡甜湯圓如芝麻、花生、紅豆等內餡，已含有高糖份及油脂，建議直接以水煮熟食用，盡量不再額外添加糖或配料。

-鹹餡湯圓：

包餡鹹湯圓內餡含絞肉及油脂，建議以較清淡的無油蔬菜湯為湯底，搭配茼蒿、高麗菜、菇類等當令鮮蔬，如此可增加膳食纖維的攝取，又可減少鹽、油脂及熱量的攝取。

-無餡小湯圓：

避免使用濃糖水或紅豆湯、花生湯等作為湯底；建議可加少許桂圓、枸杞、紅棗、白木耳、薑汁等來提味，可減少甜湯的糖份及熱量。也可加入豆腐、少許瘦肉絲和當季蔬菜熬煮食用，可說是營養均衡又美味。

三、食用時：適量品嚐並做代換

湯圓的主成份為糯米，與米飯、麵條同屬於主食類，餡料中的肉類、油脂及糖都是熱量來源，因此食用時需注意減掉其他餐的主食類、肉類及油脂類的份量，以避免食用過量而攝取多餘熱量。

例如：吃了20顆小湯圓或3～4顆大湯圓等於已經吃了半碗飯，增加湯圓攝取應該與其他主食類或油脂做代換，同時並需注意與肉類、蔬菜類、水果類做搭配，這樣就可有個營養均衡又溫馨的冬至佳節囉！