財團法人蔡瑞熊健康關懷文教基金會: 12月 2025

Association between trimethylamine N-oxide and adverse kidney outcomes, and overall mortality in type 2 diabetes mellitus.

J Clin Endocrinol Metab. 2024 Jul 12;109(8):2097-2105.

本論文獲得「114年度第九屆蔡瑞熊優秀研究論文獎」特別獎

作者：余品劭/高雄市立旗津醫院腎臟內科醫師

第二型糖尿病是造成慢性腎臟病和洗腎的主要原因之一。近年來，醫學研究發現，腸道代謝產物「氧化三甲胺（Trimethylamine N-oxide，簡稱 TMAO）」可能是影響腎臟健康的重要關鍵。

TMAO 來自我們吃的食物，特別是紅肉、蛋黃、海鮮等。這些食物經腸道菌代謝後形成三甲胺，再經肝臟轉化為 TMAO。若腎功能變差，體內 TMAO 不易排出，與腎臟功能惡化有關。

本研究針對440位第二型糖尿病患者進行多年追蹤，結果發現：血液中 TMAO 濃度越高的人，腎功能惡化或進展到洗腎的風險越大，且死亡率也較高。換句話說，TMAO可能是評估糖尿病患者腎臟健康的新生物指標。

這項發現提醒我們，除了控制血糖外，也要重視飲食與腸道健康。減少過多紅肉、加工食品與高脂飲食，並多攝取蔬果與富含膳食纖維的食物，有助維持腸道菌平衡與保護腎臟。

未來，TMAO有望成為糖尿病患者早期預警腎臟風險的重要依據。

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Consumption of the nonnutritive sweetener acesulfame potassium increases central precocious puberty risk.

J Hazard Mater. 2024 Jan 5:461:132529.

本論文獲得「114年度第九屆蔡瑞熊優秀研究論文獎」特別獎

作者：吳泓璁/成功大學醫學院醫學系內科學科副教授

含糖飲料的攝取增加，是導致肥胖盛行率上升的重要原因之一。為了有效降低國民糖分攝取、改善公共健康，世界多國如英國、新加坡及墨西哥等，已陸續實施「含糖稅」政策，而台灣近年亦開始關注並討論相關課題。

為了控制體重與維持血糖的穩定性，不論是在一般大眾或是糖尿病患者，用來取代蔗糖的代糖使用率也因此顯著地上升，然而最近已有許多國際重量級期刊指出，代糖的使用反而可能會對於新陳代謝帶來負面的影響。

根據衛生福利部2020年的調查指出，台灣12歲以下肥胖及過重的兒童比例已居亞洲之冠。現今的家長也越來越重視孩子的飲食健康，而市面上許多標榜著無糖和低卡的飲料或餅乾果汁等產品，也常常被認為是一種較讓人安心的選擇。但你是否曾注意到，孩子手中的零食與飲品裡面所添加的代糖，可能正在悄悄地改變孩子的發育？

我們透過一系列體外和體內的轉譯研究，探討了一種廣泛使用的非營養性代糖，乙醯磺胺酸鉀（AceK）對於中樞性性早熟發育的影響。在台灣青春期縱向研究計畫中，於2018年至2022年期間，共納入了884名6-12歲女孩，並提供了完整的AceK攝取數據和中樞性性早熟結果評估。

調整混雜因素後，與未攝取AceK相比，攝取超過中位數劑量的AceK與女孩的中樞性性早熟風險具有顯著地相關性。而利用實驗動物也發現，實驗大鼠從孕期到斷奶後階段，AceK的攝取可加速青春期的啟動，同時伴隨腦促性腺激素釋放激素（GnRH）表現增加。腦室內注射AceK也會導致大鼠青春期提早。

在下視丘腦神經元細胞中，AceK的處理會透過增加氧化自由基的產生，導致蛋白激酶A（PKA）的活化，並增加GnRH的表現，而這一個現象也指出AceK的攝取，可能會改變體內賀爾蒙的分泌節奏，並與性早熟的發生有關。

透過本研究發現，讓我們了解到青春期前女童，應更加注意食物成分標示，並謹慎地減少含有AceK的軟性飲料或食品之攝取。除此之外，透過規律的運動與飲食的控制，始終是控制體重與血糖的不二法門。

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Hypothalamic NPFFR2 attenuates central insulin signaling and its knockout diminishes metabolic dysfunction in mouse models of diabetes mellitus.

Clin Nutr. 2024 Mar;43(3):603-619.

本論文獲得「114年度第九屆蔡瑞熊優秀研究論文獎」第二名

作者：林雅婷/臺北醫學大學代謝與肥胖科學研究所助理教授

糖尿病或肥胖，其實是一種身體代謝失去平衡的疾病。當人們談到這些問題時，常會聯想到「飲食控制不佳」與「運動不足」；但事實上，大腦也是決定身體代謝的重要「指揮中心」。

大腦就像人體維持代謝穩定的指揮官，會接收來自血液中的各種賀爾蒙與營養相關分子，進而調節食慾、血糖與脂質代謝。其中，胰島素除了在身體中負責降低血糖外，也能作用於大腦，參與能量代謝的調控。

大腦中有個關鍵區域叫做「下視丘」，這裡的神經細胞能直接偵測血液中的胰島素訊號。當這些細胞受到刺激時，會啟動一系列腦中胰島素相關的訊息路徑，幫助調整食慾、能量消耗與血糖穩定。

簡單來說，下視丘就像一個感應器，隨時掌握身體能量狀況，並發出正確的代謝指令，維持整體健康。

臺北醫學大學代謝與肥胖科學研究所林雅婷助理教授的研究發現，大腦中的一種神經分子「神經胜肽FF（NPFF）」透過其受體（NPFFR2），會影響胰島素在大腦中的作用。

當這個受體不正常活化時，會降低大腦內對胰島素訊號的敏感度，也就是所謂的「中樞胰島素阻抗」。這會讓大腦誤以為身體缺乏能量，進而促使食慾上升、血糖波動與脂肪堆積，導致糖尿病與肥胖相關症狀惡化。

未來若能針對這條路徑設計藥物或營養介入策略，或許能從「大腦」出發，為糖尿病與肥胖等慢性疾病帶來新的治療契機。

參考資料：

Lin, Y.T.*, Wu, K.H., Jhang, J.J., Jhang, J.J., Yu, Z., Tsai, S.C., Chen, J.C., Hsu, P.H. and Li, H.U. (2024) Hypothalamic NPFFR2 attenuates central insulin signaling and its knockout diminishes metabolic dysfunction in mouse models of diabetes mellitus. Clinical Nutrition. Doi: 10.1016/j.clnu. 2024.01.013.
Hsu, H.T., Liao, Y.J, Hsu, C.C., Tsai, S.C., Chiang, Y.C. and Lin, Y.T.* (2025) Hypothalamic neuropeptide FF receptor 2 overexpression aggravates lipid accumulation and metabolic dysfunction in mice with diet-induced metabolic stress. Biomedical Journal. Doi: 10.1016/j.bj.2025.100913.
Hsu, H.T., Hsu, C.C., Chen, J.C., Li, H.Y and Lin, Y.T.* (2025) NPFFR2 deletion improves hypothalamic insulin sensitivity and metabolic outcomes in mice with diet-induced obesity. Endocrinology. Doi: 10.1210/endocr/bqaf157.