Hypothalamic NPFFR2 attenuates central insulin signaling and its knockout diminishes metabolic dysfunction in mouse models of diabetes mellitus.
Clin Nutr. 2024 Mar;43(3):603-619.
本論文獲得「114年度第九屆蔡瑞熊優秀研究論文獎」第二名
作者：林雅婷/臺北醫學大學代謝與肥胖科學研究所助理教授
糖尿病或肥胖，其實是一種身體代謝失去平衡的疾病。當人們談到這些問題時，常會聯想到「飲食控制不佳」與「運動不足」；但事實上，大腦也是決定身體代謝的重要「指揮中心」。
大腦就像人體維持代謝穩定的指揮官，會接收來自血液中的各種賀爾蒙與營養相關分子，進而調節食慾、血糖與脂質代謝。其中，胰島素除了在身體中負責降低血糖外，也能作用於大腦，參與能量代謝的調控。
大腦中有個關鍵區域叫做「下視丘」，這裡的神經細胞能直接偵測血液中的胰島素訊號。當這些細胞受到刺激時，會啟動一系列腦中胰島素相關的訊息路徑，幫助調整食慾、能量消耗與血糖穩定。
簡單來說，下視丘就像一個感應器，隨時掌握身體能量狀況，並發出正確的代謝指令，維持整體健康。
臺北醫學大學代謝與肥胖科學研究所林雅婷助理教授的研究發現，大腦中的一種神經分子「神經胜肽FF（NPFF）」透過其受體（NPFFR2），會影響胰島素在大腦中的作用。
當這個受體不正常活化時，會降低大腦內對胰島素訊號的敏感度，也就是所謂的「中樞胰島素阻抗」。這會讓大腦誤以為身體缺乏能量，進而促使食慾上升、血糖波動與脂肪堆積，導致糖尿病與肥胖相關症狀惡化。
未來若能針對這條路徑設計藥物或營養介入策略，或許能從「大腦」出發，為糖尿病與肥胖等慢性疾病帶來新的治療契機。
參考資料：
- Lin, Y.T.*, Wu, K.H., Jhang, J.J., Jhang, J.J., Yu, Z., Tsai, S.C., Chen, J.C., Hsu, P.H. and Li, H.U. (2024) Hypothalamic NPFFR2 attenuates central insulin signaling and its knockout diminishes metabolic dysfunction in mouse models of diabetes mellitus. Clinical Nutrition. Doi: 10.1016/j.clnu. 2024.01.013.
- Hsu, H.T., Liao, Y.J, Hsu, C.C., Tsai, S.C., Chiang, Y.C. and Lin, Y.T.* (2025) Hypothalamic neuropeptide FF receptor 2 overexpression aggravates lipid accumulation and metabolic dysfunction in mice with diet-induced metabolic stress. Biomedical Journal. Doi: 10.1016/j.bj.2025.100913.
- Hsu, H.T., Hsu, C.C., Chen, J.C., Li, H.Y and Lin, Y.T.* (2025) NPFFR2 deletion improves hypothalamic insulin sensitivity and metabolic outcomes in mice with diet-induced obesity. Endocrinology. Doi: 10.1210/endocr/bqaf157.
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