Angiopoietin-2 inhibition attenuates kidney fibrosis by hindering chemokine C-C motif ligand 2 expression and apoptosis of endothelial cells.
Kidney Int. 2022 Oct ; 102(4):780-797.
本論文獲得「112年度第七屆蔡瑞熊優秀研究論文獎」第一名
作者:張芳綺/台大醫院腎臟科臨床副教授
在台灣,慢性腎病是重要公衛健康議題,對病人的生活品質、心理健康更有重大影響。
以往慢性腎病之藥物治療,以腎素-血管張力素抑制劑為主軸,近幾年來,葡萄糖轉運蛋白抑制劑(sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor)及新型非類固醇礦物皮質素受體拮抗劑(non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist)在臨床試驗都有很不錯的療效,然而大部分仍侷限在治療糖尿病腎病變及蛋白尿之病人。
慢性腎病一直缺少有效的、針對特定致病機轉的標靶藥物。在腎臟纖維化的微環境中,血管內皮細胞活化和發炎反應兩大現象,均與腎臟纖維化的進展密切相關,而第二型血管生成素系統在誘導內皮細胞活化與發炎反應,都扮演重要角色。
我們在慢性腎病的動物模式證實,抑制第二型血管生成素,可透過抑制血管內皮細胞之發炎表型、抑制血管內皮細胞產生趨化因子C-C motif chemokine ligand 2 (CCL2),進而改善發炎反應及腎臟纖維化。
此動物模式之研究,是第二型血管生成素之標靶治療,日後進展到臨床試驗之重要理論基礎,提供慢性腎病延緩腎病進展及腎功能惡化之一線曙光。